初級藥師專業(yè)知識輔導：普通劑型生物等效性試驗的實施

普通劑型生物等效性試驗的實施

1.標準化應(yīng)該將檢查條件標準化，除受試藥品外涉及的其他因素的變異最小。因此，推薦標準化的餐食、液體攝入和運動。

2.實驗過程中的注意事項

(1)應(yīng)該規(guī)定試驗日的給藥時間。受試者在給藥前應(yīng)禁食至少8小時。

(2)由于攝入液體可能影響口服劑型的胃排空，所以受試和參比藥品應(yīng)該用標準體積(一般為200ml)的液體服用。

(3)推薦除給藥前1小時至給藥后1小時外，任意飲水，并且給藥后至少4小時不進食。給藥后用餐在組成和時間上應(yīng)該標準化，并且持續(xù)足夠長的時間(如12小時)。

(4)在餐后條件下進行試驗時，應(yīng)根據(jù)藥品說明書的規(guī)定進餐。推薦受試者在給藥前30分鐘開始進餐，在30分鐘內(nèi)進餐完畢。

(5)受試者在試驗開始前的一段適當時間以及試驗期間，應(yīng)該遠離可能與血液循環(huán)、胃腸道、肝腎功能相互作用的飲食。

(6)受試者在試驗開始前的一段適當時間以及試驗期間不應(yīng)服用其他藥物，包括中草藥。

(7)在內(nèi)源性物質(zhì)的生物等效性試驗中，應(yīng)盡可能控制可能影響內(nèi)源性基線水平的因素，如嚴格控制攝入的飲食。

3.釆樣時間

應(yīng)該采集數(shù)目足夠多的樣品，以充分描述血漿濃度-時間曲線。采樣方案應(yīng)該在預計的tmax附近包括密集的采樣點，以可靠地估計暴露峰值。采樣方案應(yīng)該特別計劃，避免Cmax成為濃度-時間曲線上的第1個點。采樣方案也應(yīng)覆蓋血漿濃度-時間曲線足夠長的時間，以可靠地估計暴露程度，為達此目的，需要AUC0→t至少覆蓋AUC0→∞的80%。但對于任何普通劑型的生物等效性試驗，無論藥物的半衰期多長，采樣周期都不必長于72小時。在多劑量試驗中，零時樣品應(yīng)該在給藥前即刻采樣(5分鐘之內(nèi))，整個周期的最后一個采樣點推薦在標示時間的10分鐘之內(nèi)，以保證準確測得AUC0→t。

如果尿樣被用作生物采樣液體，則正常的采尿時間應(yīng)覆蓋不少于3倍的消除半衰期。與血漿采樣的情況相似，尿樣采集不必超過72小時。如果要測定排泄速率，則在吸收相的采樣間隔需要盡可能短。

對于內(nèi)源性物質(zhì)，采樣方案應(yīng)該能夠?qū)γ總€受試者在每個周期表征內(nèi)源性基線。通常從2～3個給藥前的樣品中測得基線。在其他情況下，可能需要給藥前的1～2天周期性采樣，以獲得時辰節(jié)律造成的內(nèi)源性基線波動。

4.空腹或餐后條件

生物等效性試驗一般應(yīng)在空腹條件下進行，這是檢測制劑間潛在差別的最敏感的條件。如果藥品說明書中推薦參比藥品空腹服用或者不考慮飲食服用，那么生物等效性試驗應(yīng)在禁食條件下進行。對于參比藥品說明書中推薦僅在餐后服用的藥品，生物等效性試驗一般應(yīng)在餐后條件下進行。但是對于特殊劑型特征的藥品(如微乳、固體分散體)，生物等效性試驗需要既在禁食也在餐后條件下進行，除非藥品規(guī)定僅在禁食或僅在餐后服用。

在需要空腹和餐后兩種條件的信息時，可以接受進行兩項單獨的雙交叉試驗，或者一項四交叉試驗。在餐后給藥試驗中，推薦根據(jù)原藥品的產(chǎn)品特征概述來確定食譜。如果其中沒有特別推薦，則應(yīng)采用高脂餐和高熱量餐。

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